Terbaru

Tuesday, July 9, 2013

Potensi biomarker untuk Diagnosa Kanker Diidentifikasi


Biomarker 
Para ilmuwan mempelajari perkembangan kanker telah diketahui tentang micronuclei untuk beberapa waktu. Ini tidak menentu, inti ekstra kecil, yang mengandung fragmen atau seluruh kromosom yang tidak dimasukkan ke dalam sel anak setelah pembelahan sel, yang  dengan bentuk-bentuk khusus kanker dan prediksi prognosis yang lebih buruk.

Dalam sebuah studi baru, diterbitkan pada tanggal 3 Juli di Cell, sebuah tim ilmuwan di Salk Institute untuk Studi Biologi menemukan bahwa terganggu micronuclei, yang dapat memicu kerusakan DNA pada kromosom besar, mungkin memainkan peran yang lebih aktif dalam karsinogenesis daripada yang diperkirakan sebelumnya. Mereka juga menemukan bahwa micronuclei terganggu dapat menjadi biomarker obyektif untuk ketidakstabilan genetik umum untuk tumor padat, termasuk kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).
"Studi kami menunjukkan bahwa lebih dari 60 persen micronuclei mengalami disfungsi bencana pada tumor padat seperti NSCLC," ujar Martin Hetzer, seorang profesor di Laboratorium Molekuler dan Seluler Biologi Salk dan pemegang Jesse dan Caryl Phillips Yayasan Chair. "Kami mengidentifikasi micronuclei terganggu dalam dua subtipe utama dari kanker paru-paru bukan sel kecil manusia, yang menunjukkan bahwa mereka bisa menjadi alat yang berharga untuk diagnosis kanker."
Sebagai hasil dari kesalahan dalam pembelahan sel, seluruh kromosom kadang-kadang bisa berakhir di luar nukleus. Selama pembelahan normal, duplikat sel kromosom dan mengirimkannya ke dua sel anak yang baru terbentuk. Satu set kromosom pergi ke setiap sel anak, tetapi, karena berbagai alasan, kromosom terkadang tidak dibagi secara merata, dengan satu sel menerima set ekstra dan sel lain datang pendek. Ini kromosom tertinggal, yang memperoleh membran nuklir mereka sendiri dan disebut micronuclei, sering tidak sampai ke inti, berakhir di tempat lain dalam sel dan menjadi dibungkus dalam amplop nuklir mereka sendiri. Micronuclei muncul pada frekuensi yang lebih tinggi dalam sel kanker.
Dalam studi mereka, Hetzer dan timnya menemukan bahwa selama fase tertentu pembelahan sel kanker cacat yang sebelumnya tidak terdeteksi dalam lamina nuklir, filamen yang memberikan dukungan dan stabilitas inti sel, menyebabkan amplop nuklir sekitarnya micronuclei untuk serempak runtuh, yang mengarah ke hilangnya fungsi nuklir dasar seperti replikasi, transkripsi, dan pengakuan kerusakan DNA dan perbaikan. Lebih dari 60 persen dari micronuclei menjalani ini hilangnya ireversibel fungsi menyusul ambruknya amplop nuklir, menyebabkan penyebab kanker aneuploidi, akumulasi jumlah abnormal kromosom utuh dalam sel kanker.
"Dalam micronuclei," kata Emily Hatch, rekan penelitian di laboratorium Hetzer, "kami melihat lubang berkembang di lamina. Kami pikir membran tidak memiliki dukungan di lokasi lubang ini, sehingga melemah dan pecah. Kami don ' t sepenuhnya memahami mengapa hal ini terjadi di micronuclei. "
Studi sebelumnya telah menemukan bahwa kerusakan DNA dan penangkapan transkripsi gen yang disebabkan oleh runtuhnya amplop nuklir dapat mempromosikan aneuploidi. DNA ini rusak maka bisa masuk ke generasi berikutnya sel anak dan menjalani chromothripsis, penyusunan kembali informasi genomik dalam satu kromosom, yang menyebabkan kerusakan DNA besar dan pembentukan tumor.
Dalam studi saat ini, Hatch mengidentifikasi biomarker untuk mengidentifikasi terganggu micronuclei, yang mungkin sangat meningkatkan kemampuan patolog untuk mengenali struktur ini di bagian tumor. Saat ini, beberapa penanda objektif yang ada untuk mendeteksi ketidakstabilan genomik pada tumor padat, katanya, meskipun beberapa kanker bergantung pada identifikasi aneuploidi.
"Kemampuan kami untuk mengidentifikasi micronuclei terganggu pada tumor padat menunjukkan cara baru untuk mengevaluasi aneuploidi dalam jaringan," tambah Hetzer, yang mengatakan bahwa tidak jelas apakah semua atau berapa banyak kanker dipengaruhi oleh micronuclei terganggu. Selain NSCLC, para ilmuwan percaya bahwa gangguan micronuclei mungkin memainkan peran dalam kanker tulang, melanoma dan bentuk lain dari kanker paru-paru.
Karena mereka sangat berkorelasi dengan kesalahan mitosis, micronuclei dianggap sebagai indikator akurat stabilitas genomik dan aneuploidi, dua keunggulan yang mencirikan kanker paru-paru bukan sel kecil. Tim Hetzer yang ditemukan micronuclei terganggu pada adenokarsinoma paru, bentuk paling umum dari kanker paru-paru primer dan sekitar 50 persen dari semua NSCLCs, dan karsinoma sel skuamosa, yang membuat sekitar 30 persen dari NSCLCs.
Peneliti lain pada penelitian ini adalah Andrew H. Fischer dari University of Massachusetts Medical School dan Thomas J. Deerinck dari University of California, San Diego. Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health, American Cancer Society dan National Cancer Institute.
Sumber : Sciencedaily

0 komentar:

Post a Comment